Το παιχνίδι θα περιλαμβάνει την επιστροφή του Dante και του Nero ως χαρακτήρες του παιχνιδιού μαζί με ένα νέο χαρακτήρα με το όνομα “V”. Το gameplay είναι παρόμοιο με τους άλλους τίτλους της σειράς Devil May Cry. Ο παίκτης παλεύει με δαίμονες με διάφορα νέα κόλπα επιθέσεων και όπλα. Οφείλουμε να πούμε ότι η μουσική στο παιχνίδι θα αλλάξει με βάση την απόδοση του παίκτη στην μάχη.
Ο Nero είναι εξοπλισμένος με το σπαθί του Red Queen, το περιστρεφόμενο διπλό Blue Rose και μια συλλογή από νέα ρομποτικά όπλα που ονομάζονται Devil Breakers, έχει λειτουργίες όπως η απόσπαση των εχθρών από απόσταση ή ο χρόνος διακοπής για να παγώσει ο εχθρός. Ο Dante παρουσιάστηκε χρησιμοποιώντας δύο νέα Devil Arms, ένα ζευγάρι όπλα που μοιάζουν με buzzsaw που συνδυάζονται σε μια μοτοσικλέτα που ονομάζεται Cavaliere. Επιπλέον ο Dante θα χειριστεί επίσης τον Cerberus που είχαμε δει στο Devil May Cry 3.
Κατά τη διάρκεια μιας συνέντευξης, η Capcom αποφάσισε να μην αποκαλύψει πόσο ακριβώς αγωνίζεται ο V ακόμη αν και έχουν πει ότι ο αγώνας του V θα είναι εντελώς διαφορετικός από τον Nero και τον Dante. Στο βραβείο “Game Awards 2018” αποκαλύπτεται ότι ο V χρησιμοποιεί τρεις δαίμονες που βασίζονται σε εχθρούς από το πρώτο παιχνίδι για να πολεμήσουν συμπεριλαμβανομένου του Griffon, ενός αετού που χρησιμοποιεί επιθέσεις βασισμένες σε αστραπές, Shadow, έναν πάνθηρα που σχηματίζει λεπίδες, αιχμές και πύλες από το σώμα του και το Nightmare, ένα μεγάλο golem το οποίο εισάγει μια κατάσταση τύπου Devil Trigger.
